真实世界研究在医疗器械临床评价中的应用

依据《医疗器械临床评价技术指导原则》，临床评价可通过同品种比对、临床试验或两者结合获得数据。真实世界研究并非独立的评价路径，而是可作为数据来源融入既有路径，为证据链提供真实诊疗环境下的支持。随着器械登记数据库与医疗数据平台的完善，真实世界研究在上市后评价、适应证扩展与安全监测中的使用日益增多。本文梳理其在临床评价中的定位、典型应用方式与审评关注点。

一、在临床评价路径中的定位

临床评价的核心是收集并分析足够的数据，论证器械的安全性与有效性。真实世界研究可视为数据来源的扩展：当既有文献与同品种数据不足以覆盖目标人群或使用场景时，真实世界数据能够补充真实条件下的性能与安全信息。其定位通常是支持性或补充性证据，与确证性试验共同构成完整证据链。若拟以真实世界研究作为主要证据，需要在数据质量、偏倚控制与分析方案上达到更高要求，并在申报前与审评机构沟通确认。

• 真实世界研究不是独立评价路径，而是数据来源扩展
• 常作为支持性或补充性证据使用
• 与确证性试验共同构成证据链
• 作为主证据时须提高质量要求并提前沟通

二、作为同品种评价的补充数据

在同品种临床评价中，常出现对比器械数据不足、公开文献覆盖人群有限的情况。此时可通过真实世界数据补充对比器械在真实临床环境中的使用表现、不良事件发生情况与长期结局。使用这类数据需说明来源合法性与可及性，明确暴露与结局定义，并论证其与申报产品在预期用途、使用条件上的可比性。对于差异项目，还应结合非临床研究说明差异不显著影响安全有效性。

• 补充对比器械真实使用表现与长期结局
• 说明数据来源合法性与可及性
• 论证与申报产品的可比性
• 差异项目结合非临床研究说明影响

三、支持变更注册与适应证扩展

器械在获批后常涉及材料、结构、软件或适用范围变更。对于不改变核心安全有效性特征的变更，可借助真实世界数据说明变更后器械在实际使用中的表现与原有产品无实质性差异；对于适应证或适用人群扩展，真实世界研究可提供新增人群中的使用数据与结局信息。此类应用要求数据能够准确识别变更前后的产品版本与使用时间，否则难以将结局归因于特定版本，进而影响证据的可解释性。

• 支持不改变核心特征的变更评价
• 为新增人群与适应证提供使用数据
• 须准确识别产品版本与使用时间
• 确保结局可归因于特定版本

四、上市后研究与再评价

上市后研究是真实世界研究的优势场景。通过登记研究或基于医疗数据的队列研究，可以持续观察器械在实际使用中的安全性、有效性与耐用性，尤其适合评价长期植入器械的远期表现与罕见事件。研究结果可用于更新临床评价报告、支持风险再评价、优化说明书与培训材料。开展此类研究应有明确的研究问题、暴露与结局定义、随访安排与质量控制措施，避免因设计松散而难以形成可用证据。

• 持续观察真实使用中的安全性与耐用性
• 适合长期植入器械与罕见事件评价
• 结果可用于更新临床评价报告
• 需明确问题、结局定义与随访安排

五、应用要点与审评关注

审评中对真实世界研究的关注主要集中在数据相关性、质量与偏倚控制三方面：数据是否覆盖目标人群与结局、关键变量是否完整准确、是否存在选择偏倚与信息偏倚、混杂是否被合理控制、分析是否预先设定。申办者应在方案阶段明确研究定位与预期用途，形成完整的方案、数据治理与分析文档。若研究结论与既有证据不一致，需分析原因并评估对受益风险判断的影响，而不是选择性报告有利结果。

• 数据与目标人群、结局的匹配度
• 关键变量完整性与准确性
• 选择偏倚、信息偏倚与混杂控制
• 分析是否预先设定，文档是否完整

真实世界研究为医疗器械临床评价提供了更贴近实际使用的证据来源，但其应用需要与评价问题精准匹配。申办者应把它作为临床评价整体设计的一部分统筹安排，明确证据定位、数据要求与分析方案，并做好文档记录。规范开展真实世界研究，有助于提升临床评价的充分性，也能为器械上市后的持续管理提供支撑。

官方来源：国家药监局·法规文件