临床试验案例：体外诊断试剂临床试验数据与原始记录一致性核查要点

体外诊断试剂临床试验的数据与原始记录一致性，是监管核查的核心关注点。数据一旦无法与原始记录相互印证，试验结论的可信度便无从谈起。本文结合国家药监局关于医疗器械临床试验监督抽查情况的通告（2024年第15号），梳理体外诊断试剂临床试验数据与原始记录一致性的核查要点。

案情概述

国家药监局关于医疗器械临床试验监督抽查情况的通告（2024年第15号）通报了监督抽查中发现的典型问题，其中体外诊断试剂临床试验数据的真实性与一致性是重点内容。体外诊断试剂临床试验通常涉及多家临床试验机构、大量样本检测以及复杂的统计分析，数据链条长、参与主体多，对记录管理提出较高要求。监督抽查通过调阅试验报告、核对原始记录、比对样本流转信息等方式，检验数据能否从最终结论一路回溯到最初的操作记录，从而判断试验是否真实可信，为注册审评提供可靠依据。

违规事实

体外诊断试剂试验中常见的真实性问题包括：检测结果记录与仪器原始输出不一致；样本编号、采样时间、检测时间等关键信息在报告与原始记录之间存在差异；部分样本的检测过程缺乏可核查的原始数据支撑；统计结果与纳入分析的样本数据不匹配；阴性阳性样本的数量前后矛盾等。这些问题的共同特征是破坏了数据链的完整性，使结果无法被独立验证。由于体外诊断试剂的性能评价高度依赖样本数据的准确性，任何一处不一致都可能影响对该产品灵敏度、特异度等核心指标的判断，进而动摇注册审评的证据基础。

法规依据

此类核查适用的法规依据包括《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册与备案管理办法》以及《医疗器械临床试验质量管理规范》。相关规定要求临床试验数据真实、准确、完整和可追溯，试验过程的原始记录应当妥善保存，能够支持数据的核查与重现；注册申请人应当对临床试验数据的真实性负责。对于存在真实性问题的注册申请项目，药品监督管理部门依法不予注册并可按照有关规定处理。通告制度则通过公开典型案例，明确了监管核查的尺度与重点，也为企业自查提供了清晰的问题导向。

监管处置结果

根据通告的总体导向，对存在真实性问题的体外诊断试剂注册申请项目，监管部门依法作出处理，情节严重的将不予注册，并公开相关情况。被通报的项目在审评中面临重大障碍，企业需要重新梳理数据、补充或重新开展临床试验后方可再次申报。对临床试验机构而言，被通报意味着其试验质量管理受到质疑。从行业层面看，公开通报强化了核查的示范效应，推动体外诊断试剂企业更加重视数据一致性与原始记录管理，把功夫下在试验过程的日常记录中。

合规启示

体外诊断试剂企业应围绕数据一致性建立专门的管理措施。第一，建立样本全流程追溯体系，实现样本编号与检测记录一一对应。第二，规范仪器数据的导出与保存，确保原始输出可核查、不可随意修改。第三，统一各临床试验机构的数据记录格式，减少因口径不一致导致的偏差。第四，在统计分析前开展数据清洗与核对，确保统计结果与源数据匹配。第五，保存完整的知情同意、伦理审查与试验方案文件。第六，申报前组织内部数据稽查，模拟监管核查视角查找不一致之处并及时纠正。

体外诊断试剂临床试验数据与原始记录一致性核查要点，实质上是要求企业做到数据可回溯、过程可重现。唯有把原始记录管理当作试验的核心工作，才能经得起监管核查的检验。

官方来源：上海市药品监督管理局：国家药监局关于医疗器械临床试验监督抽查情况的通告（2024年第15号）（https://yjj.sh.gov.cn/ylqx/20240417/d4f7723936cf47e79701b5c814962936.html）