江苏为真生物医药、新疆利康祥运生物科技飞检通告解读：2024年第43号通告

国家药监局2024年第43号通告公开了江苏为真生物医药技术股份有限公司、新疆利康祥运生物科技有限公司飞行检查情况。两家企业均属体外诊断试剂领域，其产品质量直接关系临床检验结果的准确性，监管要求也更为严格。体外诊断试剂生产具有原材料生物活性敏感、批量配制与分装工艺复杂、参考品与质控品管理特殊、贮存运输需冷链保障等特点，飞检缺陷往往集中在这些关键环节。本文结合通告披露的缺陷类型，梳理整改重点。

一、体外诊断试剂的质量风险特征

体外诊断试剂通过检测人体样本中的特定物质辅助临床诊断，其质量风险的核心在于结果的准确性与稳定性。风险来源主要有四类：原材料的生物活性，如抗原抗体、酶、引物探针等的活性与批间一致性直接影响检测性能；配制与分装过程，如配液浓度、pH、分装量的偏差会导致批次间差异；参考品与质控品，其赋值准确性与稳定性是检验结果可靠的前提；贮存与运输条件，温度失控会导致试剂失效。正因为风险来源特殊，监管对这类企业的原材料溯源、工艺控制、检验方法与冷链管理提出了更高要求。企业自查时不能照搬一般器械的检查思路，而应围绕检测性能这一核心，识别从原材料进厂到成品放行各环节的控制点，确认其是否足以保证批间一致性与结果可靠性，把风险管理落到具体参数与记录上。

二、原材料与参考品管理

原材料与参考品是体外诊断试剂质量的根基。通告涉及的相关缺陷常见表现为关键原材料供应商未开展质量体系审核、原材料质量标准不明确、进货检验项目不足以评价其适用性、更换原材料供应商或原材料批次未开展质量一致性评价、参考品与质控品的赋值依据缺失或稳定性考察不足、物料追溯记录不完整。整改应建立覆盖采购全过程的管理机制：对关键原材料供应商开展现场或书面审核，明确其质量管理能力与供货稳定性；与供应商签订质量协议，约定规格、检验项目、变更通知与追溯要求；制定体现功能性的进货检验规程，对关键原料开展功能性验证而不仅核验证书；关键原材料变更须经风险评估与技术验证后方可使用；参考品与质控品应有明确的溯源链与赋值依据，并开展稳定性考察。原材料与参考品一旦失控，后续工艺再精细也无法保证检测性能，因此控制关口必须前移。

三、配制工艺与过程控制

体外诊断试剂的配制与分装过程对产品性能影响显著。通告涉及的相关缺陷可能包括关键工艺参数未经验证或验证覆盖不足、生产过程未按批准工艺执行、配液浓度与分装量等关键参数未记录、配制环境控制不到位、设备验证记录缺失。整改应以工艺验证为重点，逐项确认工艺参数与产品性能之间的对应关系：对配液、过滤、分装、干燥等关键过程开展验证，明确参数范围与接受标准，验证批量应覆盖实际生产规模；验证结论应转化为作业指导书与批生产记录中的控制项目，确保生产与验证一致；对与物料接触设备、纯化水系统等公用设施开展确认；建立再验证触发条件，包括工艺变更、设备大修或按周期开展。过程控制的关键在于把验证得到的参数真实执行并留下记录，特别是配液浓度、分装量、环境温湿度等直接影响检测性能的参数，更应逐批记录、逐批复核，任何简化记录的做法都会削弱产品的可追溯性。

四、检验方法与参考品使用

体外诊断试剂的检验既包括对产品本身性能的检测，也包括用参考品或质控品对性能进行验证。通告涉及的相关缺陷常见表现为成品检验规程未覆盖产品技术要求全部项目、检验方法与批准的方法不一致且无验证资料、参考品使用记录缺失、检验原始数据不完整、检验设备未按期校准或校准范围不覆盖实际使用值。整改应建立技术文件与检验实践的对齐机制：由技术部门与质量部门共同对照产品技术要求与适用标准，逐项编制或修订成品检验规程，注明方法来源与判定标准；对自行开发或调整的检验方法开展专属性、准确度、精密度、线性等验证并形成报告；检验中使用的参考品、标准品应记录批号、来源与配制过程，确保结果可复现；检验设备应按规程要求校准并覆盖实际使用的量程与精度。检验规程、检验方法与检验设备三者必须相互匹配，否则检验数据再规范也缺乏技术说服力。

五、贮存运输与冷链管理

体外诊断试剂对温度敏感，贮存与运输环节的温度控制是保证产品效价的重要手段。通告涉及的相关缺陷可能包括成品贮存条件与注册说明书要求不一致、冷库或冷藏设备的温度监测与记录缺失、温度异常未开展偏差调查、运输过程温度监控不完整、留样管理不规范。整改应完善冷链管理体系：明确各类产品的贮存条件并配置相适应的设施，冷库与冷藏设备应配备温度自动监测与报警装置，监测数据应定期核查并保存；出现温度偏差时及时开展偏差调查，评估对产品性能的影响并作出处置决定；运输环节应使用具备温度监控能力的设备，记录运输全程温度并保存记录；留样应按规定数量与条件保存，用于上市后质量追踪。冷链一旦断链，产品性能可能已发生不可逆变化，而这类问题常常在终端使用中才暴露，因此企业必须把温度控制作为关键控制点严格管理，宁可增加成本也不可放松要求。

2024年第43号通告针对的两家体外诊断试剂企业，其缺陷虽各有侧重，但共同指向原材料、工艺、检验与冷链四个关键环节。体外诊断试剂的价值在于给出可信的检测结果，而可信来自全流程的严格控制。企业应以通告为镜，围绕检测性能这一核心开展自查，把风险管理的理念落到每一个参数和每一份记录上，用稳定一致的产品质量赢得临床与市场的信任。